中華人民共和國農(nóng)業(yè)農(nóng)村部公告 第558號(hào)

發(fā)布時(shí)間：2022年05月25日

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為深化“放管服”改革，進(jìn)一步簡化新獸用生物制品臨床試驗(yàn)審批資料，提高審批效率，促進(jìn)新獸用生物制品研發(fā)，依據(jù)《獸藥管理?xiàng)l例》和《新獸藥研制管理辦法》有關(guān)規(guī)定，我部組織制定了《預(yù)防類獸用生物制品臨床試驗(yàn)審批資料要求》《治療類獸用生物制品臨床試驗(yàn)審批資料要求》，現(xiàn)予發(fā)布，自2022年6月1日起施行。有關(guān)事宜公告如下。

一、自2022年6月1日起，預(yù)防類和治療類新獸用生物制品的研制者申請(qǐng)臨床試驗(yàn)，應(yīng)按照本公告要求準(zhǔn)備臨床試驗(yàn)審批資料。

二、2022年6月1日前受理的預(yù)防類和治療類新獸用生物制品臨床試驗(yàn)申請(qǐng)，相關(guān)申請(qǐng)資料符合本公告發(fā)布的審批資料要求的，予以批準(zhǔn)。

三、本公告發(fā)布的審批資料要求僅適用于申請(qǐng)預(yù)防類和治療類新獸用生物制品臨床試驗(yàn)審批。相關(guān)制品申請(qǐng)新獸藥注冊時(shí)，應(yīng)按照獸用生物制品注冊分類及注冊資料要求提交注冊資料。

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附件：1.?預(yù)防類獸用生物制品臨床試驗(yàn)審批資料要求

2.?治療類獸用生物制品臨床試驗(yàn)審批資料要求

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?農(nóng)業(yè)農(nóng)村部

2022年5月24日

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附件1

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??? 預(yù)防類獸用生物制品臨床試驗(yàn)審批資料要求

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一、資料項(xiàng)目

（一）一般資料????

1．制品名稱。

2．證明性文件。

3．質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、工藝規(guī)程、說明書和標(biāo)簽。

4．質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)起草說明以及自建檢驗(yàn)方法的標(biāo)準(zhǔn)操作程序。

（二）生產(chǎn)與攻毒用菌（毒、蟲）種研究資料

5．生產(chǎn)用菌（毒、蟲）種來源和特性。

6．生產(chǎn)用菌（毒、蟲）種種子批制備及其研究資料。

7．攻毒用菌（毒、蟲）種研究資料。

（三）生產(chǎn)用細(xì)胞系研究資料

8．生產(chǎn)用細(xì)胞系來源和特性。

9．細(xì)胞庫建立及其研究資料。

10．代次范圍及其依據(jù)。

（四）主要原輔材料選擇研究資料

11．檢驗(yàn)方法和標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)報(bào)告等。

（五）生產(chǎn)工藝研究資料

12．主要制造用材料、組分、配方、工藝流程等。

13．制造用動(dòng)物或原代細(xì)胞標(biāo)準(zhǔn)。

14．疫苗原液和成品生產(chǎn)工藝的研究資料。

（六）產(chǎn)品質(zhì)量研究資料

15．成品檢驗(yàn)方法的研究資料。

16．實(shí)驗(yàn)室制品試制報(bào)告。

17．實(shí)驗(yàn)室制品的安全性研究資料。

18．實(shí)驗(yàn)室制品的效力研究資料。

（七）中間試制研究資料

19．由中間試制單位出具的中間試制報(bào)告。

（八）臨床試驗(yàn)資料

20．臨床試驗(yàn)方案。

二、資料說明

（一）一般資料

1．制品名稱。按有關(guān)指導(dǎo)原則進(jìn)行命名的通用名，并附對(duì)應(yīng)的英文名、漢語拼音名。不符合命名原則的，應(yīng)提出命名依據(jù)。

2．證明性文件。包括：申請(qǐng)人合法登記的證明文件、采用通過靜態(tài)獸藥GMP檢查驗(yàn)收的生產(chǎn)車間進(jìn)行中試生產(chǎn)提供的有關(guān)證明材料、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物合格證、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物使用許可證等證件或文件的復(fù)印件。采用基因工程技術(shù)制備的活疫苗或含有活的轉(zhuǎn)基因微生物或含有可在體內(nèi)復(fù)制的轉(zhuǎn)基因微生物核酸物質(zhì)的制品，還應(yīng)提供農(nóng)業(yè)轉(zhuǎn)基因生物安全證書（尚未獲得的，可提供生產(chǎn)性試驗(yàn)許可文件）。

3．質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、工藝規(guī)程、說明書和標(biāo)簽，應(yīng)按照有關(guān)規(guī)定和《獸用生物制品技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)文件編寫要求》編制。

4．質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)起草說明。起草說明中應(yīng)詳細(xì)闡述各項(xiàng)主要標(biāo)準(zhǔn)的制定依據(jù)和國內(nèi)外生產(chǎn)使用情況。

（二）生產(chǎn)與攻毒用菌（毒、蟲）種研究資料

5．生產(chǎn)用菌（毒、蟲）種來源和特性：原種的代號(hào)、來源、歷史（包括分離、鑒定、選育或構(gòu)建過程等），含量，血清學(xué)特性或特異性，細(xì)菌的形態(tài)、培養(yǎng)特性、生化特性等研究資料。

6．生產(chǎn)用菌（毒、蟲）種種子批制備及其研究資料。包括：

（1）基礎(chǔ)種子批建立的有關(guān)資料。包括種子批的傳代方法、數(shù)量、代次、制備、保存方法等?；A(chǔ)種子代次原則上應(yīng)不超過3代，最好1代。

（2）基礎(chǔ)種子的全面鑒定報(bào)告。包括含量、純粹/純凈性、鑒別檢驗(yàn)、培養(yǎng)或繁殖特性、免疫原性、血清學(xué)特性、毒力穩(wěn)定性、安全性、免疫抑制特性、人工構(gòu)建活疫苗菌毒種的遺傳穩(wěn)定性等。

（3）最高代次范圍研究。一般不能用基礎(chǔ)毒種傳代5代以上或基礎(chǔ)菌種傳代10代以上制成疫苗。

（4）基礎(chǔ)種子來源于中國獸醫(yī)微生物菌種保藏管理中心、可直接用于制備生產(chǎn)種毒和抗原生產(chǎn)的，可不提供基礎(chǔ)種子的研究資料。

7．攻毒用菌（毒、蟲）種研究資料。包括：

（1）攻毒用菌（毒、蟲）種來源、選擇依據(jù)等。

（2）工藝規(guī)程和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定的攻毒用菌（毒、蟲）種，應(yīng)包括傳代、保存方法，種子批代次、批號(hào)、規(guī)格、數(shù)量，對(duì)靶動(dòng)物的致病性（毒力）、含量測定、血清學(xué)特性等。

（3）研制過程中使用的其他攻毒菌（毒、蟲）種，應(yīng)包括對(duì)靶動(dòng)物的致病性（毒力）、含量測定、血清學(xué)特性等。

（4）對(duì)來源于中國獸醫(yī)微生物菌種保藏管理中心的攻毒用菌（毒、蟲）種，不需提供相關(guān)研究資料。

（三）生產(chǎn)用細(xì)胞系研究資料

8．來源和特性研究資料。包括：生產(chǎn)用細(xì)胞系的代號(hào)、來源、主要生物學(xué)特性等研究資料。

9．細(xì)胞庫建立及其研究資料。生產(chǎn)用細(xì)胞系基礎(chǔ)細(xì)胞庫建庫的有關(guān)資料，至少包括細(xì)胞庫的代次、制備、保存及生物學(xué)特性、核型分析、外源因子檢驗(yàn)、成瘤/致瘤試驗(yàn)、病毒對(duì)細(xì)胞的適應(yīng)性等。

10．代次范圍及其依據(jù)。原則上最高使用代次應(yīng)不超過20代。

（四）主要原輔材料選擇研究資料

11．動(dòng)物源性原材料（如牛血清）等應(yīng)符合國家有關(guān)規(guī)定。對(duì)自制或外購佐劑、保護(hù)劑等主要原輔料，應(yīng)提供質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法和檢驗(yàn)報(bào)告。

（五）生產(chǎn)工藝研究資料

12．主要制造用材料、組分、配方、工藝流程。應(yīng)提供固定的組分和配方、明確的生產(chǎn)工藝流程、原材料及其質(zhì)量控制、中間控制參數(shù)等，以確保工藝和制品質(zhì)量穩(wěn)定性。

13．制造用動(dòng)物或原代細(xì)胞標(biāo)準(zhǔn)。如制造中使用動(dòng)物或動(dòng)物原代細(xì)胞，屬于實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的，應(yīng)提供說明和有關(guān)質(zhì)量檢測報(bào)告；不屬于實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的，應(yīng)明確可實(shí)現(xiàn)制品預(yù)期質(zhì)量的動(dòng)物或原代細(xì)胞標(biāo)準(zhǔn)及檢測方法。檢測方法一般為國標(biāo)或經(jīng)典方法，自行建立的，應(yīng)經(jīng)驗(yàn)證。

14．疫苗原液和成品生產(chǎn)工藝研究資料。

（1）合成肽抗原生產(chǎn)工藝研究，還應(yīng)包括合成反應(yīng)設(shè)計(jì)、不同組分抗原檢測方法、純度、控制污染的方法、反應(yīng)條件控制等研究。

（2）亞單位疫苗生產(chǎn)工藝的研究，還應(yīng)包括抗原純化、抗原含量及其純度檢測、表達(dá)載體遺傳物質(zhì)殘留檢測（有的制品可能不適用）、內(nèi)毒素殘留量檢測（有的制品可能不適用）。

（3）核酸疫苗生產(chǎn)工藝研究，還應(yīng)包括質(zhì)粒提取、mRNA制備、遞送系統(tǒng)選擇及制備、疫苗配制等。

（4）細(xì)菌（病毒）的接種量、培養(yǎng)或發(fā)酵條件、滅活或裂解工藝研究。

（5）活性物質(zhì)提取和純化、抗原濃縮、含量檢測方法和標(biāo)準(zhǔn)研究。

（6）對(duì)動(dòng)物體有潛在毒性物質(zhì)的去除及控制工藝驗(yàn)證、檢測方法與限量標(biāo)準(zhǔn)研究。

（7）聯(lián)苗中各抗原或活性物質(zhì)的配比以及活疫苗中多抗原相容性研究。

（8）滅活劑、滅活方法、滅活時(shí)間和滅活檢驗(yàn)方法的研究。

（六）產(chǎn)品質(zhì)量研究資料

15．成品檢驗(yàn)方法的研究資料。

（1）僅用替代方法進(jìn)行成品效力檢驗(yàn)的，應(yīng)提交替代效力檢驗(yàn)方法研究資料。

（2）用于成品檢驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)（包括參考疫苗、抗原、血清等），應(yīng)提交其原料來源、制備、檢驗(yàn)/標(biāo)定等研究資料。如為國家標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，可不提供研究資料。

16．實(shí)驗(yàn)室制品試制報(bào)告。包括試制過程和初步質(zhì)量檢驗(yàn)報(bào)告。

17．實(shí)驗(yàn)室制品的安全性研究資料。

（1）用于實(shí)驗(yàn)室安全試驗(yàn)的實(shí)驗(yàn)室制品批數(shù)、批號(hào)、批量，試驗(yàn)負(fù)責(zé)人和執(zhí)行人姓名，安全試驗(yàn)時(shí)間和地點(diǎn)，主要試驗(yàn)內(nèi)容和結(jié)果。

（2）對(duì)非靶動(dòng)物、非使用日齡動(dòng)物的安全性（致多種動(dòng)物感染、多日齡動(dòng)物發(fā)病的病原微生物制成的活疫苗適用）。

（3）疫苗水平傳播安全性（活疫苗適用）。

（4）對(duì)最小使用日齡靶動(dòng)物、各種推薦使用途徑的一次單劑量接種的安全性。

（5）對(duì)推薦使用日齡靶動(dòng)物各種推薦使用途徑單劑量重復(fù)接種的安全性。

（6）至少3批制品對(duì)推薦使用日齡靶動(dòng)物各種推薦使用途徑的一次超劑量接種的安全性。

（7）對(duì)懷孕動(dòng)物和種畜的安全性（可垂直傳播的或可造成流產(chǎn)的或可引起生殖系統(tǒng)損傷等的活疫苗適用）。

（8）疫苗接種對(duì)靶動(dòng)物免疫學(xué)功能的影響（具有免疫抑制特性的微生物制成的活疫苗適用）。

（9）對(duì)靶動(dòng)物生產(chǎn)性能的影響試驗(yàn)研究（可能不適用）。

（10）根據(jù)疫苗的使用動(dòng)物種群、疫苗特點(diǎn)、免疫劑量、免疫程序等，提供有關(guān)的制品毒性試驗(yàn)研究資料。必要時(shí)提供休藥期的試驗(yàn)報(bào)告。

18．實(shí)驗(yàn)室制品的效力研究資料。

（1）用于實(shí)驗(yàn)室效力試驗(yàn)的實(shí)驗(yàn)室制品批數(shù)、批號(hào)、批量，試驗(yàn)負(fù)責(zé)人和執(zhí)行人姓名，效力試驗(yàn)時(shí)間和地點(diǎn)，主要試驗(yàn)內(nèi)容和結(jié)果。

（2）至少3批制品通過每種接種途徑對(duì)每種靶動(dòng)物接種的免疫效力試驗(yàn)。通常用免疫攻毒法進(jìn)行效力試驗(yàn)，但當(dāng)替代效力檢驗(yàn)方法已經(jīng)廣泛認(rèn)可和應(yīng)用（《中國獸藥典》或我國有關(guān)制品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中已收載），且申請(qǐng)人已建立明確的替代效力檢驗(yàn)方法和標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，可采用替代效力檢驗(yàn)方法進(jìn)行免疫效力試驗(yàn)。

（3）免疫持續(xù)期研究。通常用攻毒法評(píng)價(jià)遠(yuǎn)期免疫效力，但當(dāng)替代效力檢驗(yàn)方法已經(jīng)廣泛認(rèn)可和應(yīng)用，并已建立明確的替代效力檢驗(yàn)方法和標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，可采用替代效力檢驗(yàn)方法進(jìn)行免疫持續(xù)期研究。

（4）子代通過母源抗體獲得被動(dòng)免疫力的效力和免疫持續(xù)期研究（可能不適用）。

（5）免疫接種程序研究（包括接種日齡、接種劑量、免疫次數(shù)、免疫間隔時(shí)間等）。

（七）中間試制報(bào)告

19．由中間試制單位出具。包括以下內(nèi)容：

（1）中間試制單位的生產(chǎn)負(fù)責(zé)人和質(zhì)量負(fù)責(zé)人姓名、試制時(shí)間和地點(diǎn)。

（2）中試生產(chǎn)GMP車間生產(chǎn)條件的情況說明，每批制品產(chǎn)量不得低于上市批生產(chǎn)規(guī)模三分之一。

（3）生產(chǎn)產(chǎn)品的批數(shù)（至少連續(xù)3批）、批號(hào)、批量。

（4）每批中間試制產(chǎn)品的詳細(xì)生產(chǎn)過程和檢驗(yàn)報(bào)告。

（八）臨床試驗(yàn)資料

20．臨床試驗(yàn)方案

（1）按照農(nóng)業(yè)農(nóng)村部有關(guān)臨床試驗(yàn)技術(shù)要求制定臨床試驗(yàn)方案。臨床試驗(yàn)實(shí)施過程須符合獸藥GCP要求。

（2）臨床試驗(yàn)應(yīng)使用3批經(jīng)檢驗(yàn)合格的中間試制產(chǎn)品。根據(jù)疫病流行情況、靶動(dòng)物品種差異等因素，對(duì)不同品種的靶動(dòng)物開展制品的臨床安全性和有效性試驗(yàn)。原則上應(yīng)在疫病流行地區(qū)開展臨床試驗(yàn)，每個(gè)省份均需進(jìn)行每種靶動(dòng)物的安全性和有效性試驗(yàn)。

（3）臨床有效性評(píng)價(jià)可根據(jù)評(píng)價(jià)方法的不同按以下原則開展：可通過生產(chǎn)性能分析以及免疫學(xué)檢測方法進(jìn)行臨床有效性綜合評(píng)價(jià)；采用《中國獸藥典》收載的替代方法進(jìn)行評(píng)價(jià)的，可不進(jìn)行攻毒試驗(yàn)；采用免疫攻毒法和《中國獸藥典》未收載的替代方法進(jìn)行評(píng)價(jià)的，至少應(yīng)對(duì)其中1批次制品采用免疫攻毒法和替代方法進(jìn)行評(píng)價(jià)，其他批次制品可僅采用替代方法進(jìn)行評(píng)價(jià)；無替代效力評(píng)價(jià)方法的，3批次制品均應(yīng)采用免疫攻毒法進(jìn)行評(píng)價(jià)。

（4）寵物、稀有動(dòng)物疫苗的臨床有效性評(píng)價(jià)原則上可采用替代方法進(jìn)行。

（5）尚未取得農(nóng)業(yè)轉(zhuǎn)基因生物安全證書，以生產(chǎn)性試驗(yàn)許可文件獲準(zhǔn)開展臨床試驗(yàn)的，臨床試驗(yàn)動(dòng)物應(yīng)按照農(nóng)業(yè)轉(zhuǎn)基因生物安全評(píng)價(jià)動(dòng)物處理要求進(jìn)行處理。

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附件2

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??? 治療類獸用生物制品臨床試驗(yàn)審批資料要求

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一、資料項(xiàng)目

（一）一般資料????

1．制品名稱。

2．證明性文件。

3．質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、工藝規(guī)程、說明書和標(biāo)簽。

4．質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)起草說明以及自建檢驗(yàn)方法的標(biāo)準(zhǔn)操作程序。

（二）生產(chǎn)用原材料研究資料

5．生產(chǎn)用動(dòng)物、生物組織或細(xì)胞、原料血漿的來源、收集及質(zhì)量控制等研究資料。

6．生產(chǎn)用細(xì)胞的來源、構(gòu)建（或篩選）過程及鑒定等研究資料。

7．生產(chǎn)用菌（毒、蟲）種和細(xì)胞系基礎(chǔ)種子的制備和檢驗(yàn)資料。

8．生產(chǎn)用其他原材料的來源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

（三）攻毒用菌（毒、蟲）種研究資料

9．代號(hào)和來源。

10．毒力、含量測定、血清學(xué)鑒定等研究資料。

（四）生產(chǎn)工藝研究資料

11．原液或原料生產(chǎn)工藝的研究資料。

12．成品配方及生產(chǎn)工藝的研究資料。

13．主要輔料的來源和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

（五）產(chǎn)品質(zhì)量研究資料

14．成品檢驗(yàn)方法的研究資料。

15．實(shí)驗(yàn)室制品試制報(bào)告。

16．實(shí)驗(yàn)室制品的安全性研究資料。

17．實(shí)驗(yàn)室制品的效力研究資料。

（六）中間試制報(bào)告

18．由中間試制單位出具的中間試制報(bào)告。

（七）臨床試驗(yàn)資料

19．臨床試驗(yàn)方案。

二、資料說明

（一）一般資料

1．制品名稱。按有關(guān)指導(dǎo)原則進(jìn)行命名的通用名，并附對(duì)應(yīng)的英文名、漢語拼音名。不符合命名原則的，應(yīng)提出命名依據(jù)。

2．證明性文件。包括：申請(qǐng)人合法登記的證明文件、采用通過靜態(tài)獸藥GMP檢查驗(yàn)收的生產(chǎn)車間進(jìn)行中試生產(chǎn)提供的有關(guān)證明材料、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物合格證、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物使用許可證等證件或文件的復(fù)印件。成品組分中含有活的轉(zhuǎn)基因微生物或含有可在體內(nèi)復(fù)制的轉(zhuǎn)基因微生物核酸物質(zhì)的，應(yīng)提供農(nóng)業(yè)轉(zhuǎn)基因生物安全證書（尚未獲得的，可提供生產(chǎn)性試驗(yàn)許可文件）。

3．質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、工藝規(guī)程、說明書和標(biāo)簽標(biāo)準(zhǔn)性文件，應(yīng)按照《獸用生物制品技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)文件編寫要求》規(guī)定進(jìn)行。

4．質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)起草說明。起草說明中應(yīng)詳細(xì)闡述各項(xiàng)主要標(biāo)準(zhǔn)的制定依據(jù)和國內(nèi)外生產(chǎn)使用情況。

（二）生產(chǎn)用原材料研究資料

制品生產(chǎn)中涉及到菌（毒、蟲）種或細(xì)胞時(shí)，應(yīng)根據(jù)制品特點(diǎn)，提交生產(chǎn)用菌（毒、蟲）種或生產(chǎn)用細(xì)胞等原材料的主要研究資料。

5．生產(chǎn)用動(dòng)物、生物組織或細(xì)胞、原料血漿的來源、收集及質(zhì)量控制等研究資料。

6．生產(chǎn)用細(xì)胞的來源、構(gòu)建（或篩選）過程及鑒定等研究資料。

7．生產(chǎn)用菌（毒、蟲）種和細(xì)胞基礎(chǔ)種子的制備和檢驗(yàn)資料。

8．生產(chǎn)用其他原材料的來源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

（三）攻毒用菌（毒、蟲）種研究資料

攻毒用菌（毒、蟲）種包括工藝規(guī)程和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定的攻毒用菌（毒、蟲）種以及研制過程中使用的所有攻毒用菌（毒、蟲）種。對(duì)來源于中國獸醫(yī)微生物菌種保藏管理中心的攻毒用菌（毒、蟲）種，不需提供相關(guān)研究資料。

9．代號(hào)和來源。

10．毒力、含量測定、血清學(xué)鑒定等研究資料。對(duì)工藝規(guī)程和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定的攻毒用菌（毒、蟲）種，還應(yīng)包括傳代、保存方法，種子批代次、批號(hào)、規(guī)格、數(shù)量等。

（四）生產(chǎn)工藝研究資料

11．原液或原料生產(chǎn)工藝的研究資料。

（1）細(xì)菌（病毒或寄生蟲等）的接種量、培養(yǎng)或發(fā)酵條件、滅活或裂解工藝的條件（可能不適用）。

（2）活性物質(zhì)的提取和純化、活性成分含量檢測方法和控制標(biāo)準(zhǔn)的研究（可能不適用）。

（3）對(duì)動(dòng)物體有潛在毒性物質(zhì)的去除及控制工藝驗(yàn)證、檢測方法與限量控制標(biāo)準(zhǔn)研究。

12．成品配方及生產(chǎn)工藝的研究資料。各活性組分的配比和相容性研究資料（可能不適用）。

13．主要輔料的來源和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。對(duì)生產(chǎn)中使用的輔料，如國家標(biāo)準(zhǔn)中已經(jīng)收載，應(yīng)采用相應(yīng)的國家標(biāo)準(zhǔn)；如無國家標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)提交輔料的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法和檢驗(yàn)報(bào)告。

（五）產(chǎn)品質(zhì)量研究資料

14．成品檢驗(yàn)方法的研究資料。

（1）僅用替代方法進(jìn)行成品效力檢驗(yàn)的，應(yīng)提交替代效力檢驗(yàn)方法研究資料。

（2）用于成品檢驗(yàn)用的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，應(yīng)提交其原料來源、制備、檢驗(yàn)/標(biāo)定等研究資料。如為國家標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的，可不提供研究資料。

15．實(shí)驗(yàn)室制品試制報(bào)告。包括試制過程及其初步質(zhì)量檢驗(yàn)報(bào)告。

16．實(shí)驗(yàn)室制品的安全性研究資料。

（1）用于實(shí)驗(yàn)室安全試驗(yàn)的實(shí)驗(yàn)室制品的批數(shù)、批號(hào)、批量，試驗(yàn)負(fù)責(zé)人和執(zhí)行人，安全試驗(yàn)時(shí)間和地點(diǎn)，主要試驗(yàn)內(nèi)容和結(jié)果。

（2）對(duì)最小使用日齡靶動(dòng)物、各種推薦使用途徑的一次單劑量使用的安全性。

（3）對(duì)推薦使用日齡靶動(dòng)物各種推薦使用途徑單劑量重復(fù)使用的安全性。

（4）至少3批產(chǎn)品對(duì)推薦使用日齡靶動(dòng)物各種推薦使用途徑一次超劑量使用的安全性。

（5）對(duì)懷孕動(dòng)物的安全性（可能不適用）。

（6）根據(jù)制品的使用動(dòng)物種群、制品特點(diǎn)、使用劑量、使用程序等，提供有關(guān)毒性試驗(yàn)研究資料。

17．實(shí)驗(yàn)室制品的效力研究資料。

（1）用于實(shí)驗(yàn)室效力試驗(yàn)的實(shí)驗(yàn)室制品的批數(shù)、批號(hào)、批量，試驗(yàn)負(fù)責(zé)人和執(zhí)行人姓名，效力試驗(yàn)時(shí)間和地點(diǎn)，主要試驗(yàn)內(nèi)容和結(jié)果。

（2）至少3批產(chǎn)品通過每種使用途徑對(duì)每種靶動(dòng)物使用的效力試驗(yàn)。通常用攻毒法進(jìn)行效力試驗(yàn)。

（3）使用程序的研究資料（包括日齡、劑量、次數(shù)、間隔時(shí)間等）。

（六）中間試制報(bào)告

18．中間試制報(bào)告由中間試制單位出具。包括以下內(nèi)容：

（1）中間試制單位的生產(chǎn)負(fù)責(zé)人和質(zhì)量負(fù)責(zé)人姓名、試制時(shí)間和地點(diǎn)。

（2）中試生產(chǎn)GMP車間生產(chǎn)條件的情況說明，每批制品產(chǎn)量不得低于上市批生產(chǎn)規(guī)模三分之一。

（3）生產(chǎn)產(chǎn)品的批數(shù)（至少連續(xù)3批）、批號(hào)、批量。

（4）每批中間試制產(chǎn)品的詳細(xì)生產(chǎn)過程和檢驗(yàn)報(bào)告。

（七）臨床試驗(yàn)方案

19．臨床試驗(yàn)方案。

（1）按照農(nóng)業(yè)農(nóng)村部有關(guān)臨床試驗(yàn)技術(shù)要求制定臨床試驗(yàn)方案。臨床試驗(yàn)實(shí)施過程須符合獸藥GCP要求。

（2）臨床試驗(yàn)應(yīng)使用3批經(jīng)檢驗(yàn)合格的中間試制產(chǎn)品。根據(jù)疫病流行情況、靶動(dòng)物品種差異等因素，對(duì)不同品種的靶動(dòng)物開展制品的臨床安全性和療效試驗(yàn)。原則上應(yīng)在疫病流行地區(qū)開展臨床試驗(yàn)，每個(gè)省份均需進(jìn)行每種靶動(dòng)物的安全性和療效試驗(yàn)。

（3）用于治療寵物非傳染性疾病的制品，臨床試驗(yàn)中治療病例數(shù)應(yīng)不低于50例。